Galvenā atšķirība starp CAR-T un CRISPR ir tā, ka CAR-T ir imūnterapija, kas izstrādāta ļaundabīgu hematoloģisko audzēju ārstēšanai, izmantojot paša pacienta imūnās šūnas, savukārt CRISPR ir nesens gēnu rediģēšanas rīks, kas pielāgots dabiski sastopamai imūnsistēmai. baktērijās.
Vēzis ir patoloģiskas šūnu augšanas rezultāts, un tas ir viens no galvenajiem nāves cēloņiem visā pasaulē. Ir dažādi vēža veidi. Asins vēzis jeb hematoloģiskais vēzis ir viens no šādiem vēža veidiem, ko ir ļoti grūti ārstēt un izārstēt.
CAR-T šūnu terapija ir imūnterapijas metode, kas var ārstēt asins vēzi. Parasti vēža šūnām ir antigēni. CAR-T šūnu terapijā T šūnas tiek ģenētiski modificētas, lai uz to virsmām ražotu himēriskus antigēnu receptorus, kas spēj atpazīt specifiskus antigēnus uz vēža šūnām un uzbrukt. CRISPR ir imūnsistēma, kas dabiski sastopama baktērijās pret vīrusiem un citiem patogēniem. Tas sastāv no diviem RNS tipiem un Cas proteīniem. CAR-T un CRISPR var kombinēt kopā, lai pārvarētu problēmas CAR-T šūnu terapijā, ja tās mērķis ir tikai vēža šūnas.
Kas ir CAR-T?
Himērisko antigēnu receptoru T šūnu terapija ir imūnterapija, kas izstrādāta ļaundabīgu hematoloģisku audzēju, piemēram, asins vēža, ārstēšanai. Šī stratēģija izmanto T šūnu imūno efektu. To veic, transformējot T šūnas, izmantojot gēnu inženierijas metodi. Tāpēc CAR-T iedarbojas pret vēzi, izmantojot paša pacienta T šūnas.
T šūnas vispirms ir jāatdala no pacienta asinīm. Pēc tam T šūnām jābūt ģenētiski pārveidotām, ieviešot jaunu mākslīgo gēnu, lai ražotu receptorus uz to šūnu virsmām. Šos receptorus sauc par himēriskajiem antigēnu receptoriem vai CAR, un tie ir cilvēka radīti. Kad tie ir izveidoti, šie receptori spēj atpazīt un uzbrukt antigēniem (specifiskiem proteīniem) uz audzēja šūnām. Ģenētiski pārveidotas T šūnas mērķētas un uzbrūk specifiskām vēža šūnām. Laboratorijā audzē pietiekamu daudzumu CRA-T šūnu un ievada pacientam infūzijas veidā. Parasti vēža šūnām ir antigēni. Mūsu imūnsistēmas šūnām nav receptoru, lai tās atpazītu. Tādējādi CAR-T terapija ir jauna tehnoloģija vēža ārstēšanai.
Attēls 01: CAR-T
Šī imūnterapija ir daudzsološa ārstnieciska stratēģija hematoloģisko un cieto ļaundabīgo audzēju ārstēšanā. Tomēr, līdzīgi kā citām vēža ārstēšanas metodēm, CAR-T ir arī dažādas blakusparādības. Dažas no CAR-T blakusparādībām ir citokīnu izdalīšanās sindroms (CRS), masīva citokīnu izdalīšanās asinsritē, kas izraisa augstu drudzi un asinsspiediena pazemināšanos, B-šūnu aplāziju un pietūkumu smadzenēs vai smadzeņu tūsku.
Kas ir CRISPR?
Klusteru regulāri izvietoti īsi palindromiski atkārtojumi jeb CRISPR ir efektīva gēnu rediģēšanas tehnoloģija. To var izmantot, lai veiktu ģenētiskas modifikācijas genomos. Tas ir plaši izmantots gēnu rediģēšanas rīks zinātniskajā izpētē par zīdītāju genoma knock-out vai knock-in gēniem.
CRISPR sekvences ir iegūtas no bakteriofāga DNS, kas iepriekš bija uzbrukis baktērijām. Šīs sekvences tiek izmantotas kā atmiņas, lai atklātu un iznīcinātu vīrusu DNS turpmākajās infekcijās. CRISPR/Cas9 ir dabiski sastopams aizsardzības mehānisms baktērijās un arhejās pret vīrusu patogēniem. CRISPR ir divu veidu RNS (crRNS un tracrRNS), un ir ar CRISPR saistīti proteīni (Cas proteīni). Vadoties no RNS, Cas9 proteīns var radīt dubultās virknes pārtraukumus mērķa sekvencēs, atspējojot vīrusa DNS, ieviešot mutācijas ar šūnas dabisko remonta mehānismu, īpaši ar nehomologu gala savienojumu.
2. attēls: CRISPR
Šis mehānisms tiek izmantots genoma rediģēšanā cilvēka šūnās, lai atdalītu interesējošo gēnu. Tas ir atzīts par vienkāršu, ērti lietojamu, ātrāku, lētāku un efektīvāko gēnu rediģēšanas rīku. 2020. gadā Nobela prēmija tika piešķirta par CRISPR/Cas9 genoma rediģēšanas sistēmas atklāšanu.
Kādas ir līdzības starp CAR-T un CRISPR?
- CAR-T un CRISPR var apvienot kopā, lai atraisītu CAR T šūnu terapijas terapeitisko potenciālu.
- Gan CAR-T, gan CRISPR izmanto gēnu inženierijas metodes.
Kāda ir atšķirība starp CAR-T un CRISPR?
CAR-T ir imūnterapija, kas izstrādāta ļaundabīgu hematoloģisku audzēju ārstēšanai, savukārt CRISPR ir jauns gēnu rediģēšanas rīks. Tātad, šī ir galvenā atšķirība starp CAR-T un CRISPR. Turklāt CAR-T šūnu terapijā T šūnas ir ģenētiski modificētas, lai ražotu himēriskus antigēnu receptorus uz to šūnu virsmām. Tā kā CRISPR RNS vada Cas proteīnus, lai šķeltu vīrusu DNS, lai atspējotu vīrusu gēnus. Turklāt CAR-T galvenokārt izmanto vēža ārstēšanai, savukārt CRISPR izmanto gēnu rediģēšanai.
Tālāk esošajā infografikā tabulas veidā ir norādītas atšķirības starp CAR-T un CRISPR, lai veiktu salīdzināšanu.
Kopsavilkums - CAR-T pret CRISPR
CAR-T šūnu terapijā T šūnas ir izstrādātas, lai ražotu himēriskos antigēnu receptorus (CAR), lai atpazītu un uzbruktu specifiskiem antigēniem uz vēža šūnām. CAR-T šūnu terapija ir imūnterapija, kas izstrādāta vēža, īpaši asins vēža, ārstēšanai. CRISPR ir imūnsistēma, kas novērota baktērijās un arhejās pret vīrusu patogēniem. CRISPR tiek izmantots kā jauns gēnu rediģēšanas rīks, lai veiktu ģenētisko modifikāciju noteiktu slimību ārstēšanai. Tādējādi šis ir kopsavilkums par atšķirību starp CAR-T un CRISPR.
