Galvenā atšķirība starp JAK1 JAK2 un JAK3 ir tāda, ka JAK1 ir būtiska, lai signalizētu par noteiktiem I un II tipa citokīniem, savukārt JAK2 ir būtiska, lai signalizētu par II tipa citokīnu receptoru saimi, GM-CSF receptoru saimi, gp130 receptoru saimi., un vienas ķēdes receptoriem. Tikmēr JAK3 ir būtiska, lai signalizētu par I tipa receptoriem, kas izmanto kopējo gamma ķēdi (γc).
Janus Kinase (JAK vai Jaks) ir intracelulāru nereceptoru proteīna tirozīna kināžu saime. Tie ir salīdzinoši lieli proteīni, kas satur vairāk nekā 1000 aminoskābes. Jaki ir svarīgi šūnu augšanai, izdzīvošanai, attīstībai un dažādu šūnu diferenciācijai, bet ir ļoti svarīgi imūnās šūnām un hematopoētiskajām šūnām. Jak ģimenē ir četri locekļi: Janus kinase 1 (Jak1), Janus kinase 2 (Jak2), Janus kinase 3 (Jak3) un tirozīna kināze 2 (Tyk2). Jak1, Jak2 un Tyk2 tiek ekspresēti visuresoši zīdītājiem, savukārt Jak3 galvenokārt tiek ekspresēts asinsrades šūnās. Tofacitinibs ir selektīvs JAK1 inhibitors JAK3, savukārt baricitinibs ir selektīvs pret JAK1 un JAK2.
Kas ir JAK1?
JAK1 ir viens no četriem Jaku ģimenes locekļiem. Tas ir cilvēka tirozīna kināzes proteīns, kas ir būtisks noteiktiem I un II tipa citokīniem. Turklāt Jak1 ir svarīgs, lai pārraidītu signālu ar I tipa (IFN-α/β) un II tipa (IFN-γ) interferoniem un IL-10 saimes locekļiem, izmantojot II tipa citokīnu receptorus. Tāpat Jak1 ir būtiska loma, ierosinot atbildes uz vairākām galvenajām citokīnu receptoru ģimenēm. Jak1 trūkums pelēm ir nāvējošs.
Attēls 01: JAK1
Kas ir JAK2?
Janus kinase 2 jeb JAK2 ir vēl viens Jak ģimenes loceklis, kas ir nereceptoru tirozīna kināze. JAK2 gēns kodē JAK2 proteīnu. Jak2 mediē signālus no II tipa citokīnu receptoru saimes, GM-CSF receptoru saimes, gp130 receptoru saimes un vienas ķēdes receptoriem. JAK2 trūkst Src homoloģijas saistošo domēnu (SH2/SH3). Bet tajā ir līdz septiņiem JAK homoloģijas domēniem (JH1-JH7). Šīs divas funkcijas palīdz atšķirt JAK2 no pārējiem trim dalībniekiem.
2. attēls: JAK2
JAK2 zaudēšana pelēm ir nāvējoša. JAK2 gēna mutācijas ir saistītas ar vairākiem traucējumiem, tostarp polycythemia vera, esenciālo trombocitēmiju un mielofibrozi un citiem mieloproliferatīviem traucējumiem.
Kas ir JAK3?
KAK3 ir trešais Jak ģimenes loceklis, un to kodē JAK3 gēns. JAK3 ir svarīgs, lai signalizētu par I tipa receptoriem, kas izmanto kopējo gamma ķēdi (γc). JAK3 gēns tiek ekspresēts hematopoētiskajās un epitēlija šūnās un ražo JAK3 proteīnus. Jak3 deficīts izraisa smagu limfopēniju pelēm un cilvēkiem.
03. attēls: JAK3
JAK3 funkcijas galvenokārt attiecas tikai uz limfocītiem. Tādējādi JAK3 inhibitori ir pievilcīgi kā dažāda veida autoimūno slimību ārstēšana. JAK3 gēnā radušās mutācijas izraisa smagu kombinētu imūndeficīta slimību un leikēmiju.
Kādas ir līdzības starp JAK1 JAK2 un JAK3?
- JAK1, JAK2 un JAK3 ir JAK izoformas.
- Tās ir intracelulāras nereceptoru proteīna tirozīna kināzes.
- Patiesībā tās ir lielas olb altumvielas.
- Jaks ir ļoti konservēts, un JAK izoformas nav liekas.
- JAK1, JAK2 un JAK3 zaudēšana pelēm ir nāvējoša.
- JAK inhibitori ir zāles, ko lieto, lai kavētu JAK1, JAK2 un JAK3 aktivitāti.
- Mutācijas gēnos, kas kodē JAK1, JAK2 un JAK3, izraisa traucējumus, tostarp daudzus kaulu smadzeņu traucējumus, asins vēzi un autoimūnas slimības.
Kāda ir atšķirība starp JAK1 JAK2 un JAK3?
JAK1 ir Jak ģimenes loceklis, kas ir būtisks, lai signalizētu par noteiktiem I un II tipa citokīniem. Tā kā JAK2 ir Jak ģimenes loceklis, kas ir būtisks signalizācijai par II tipa citokīnu receptoru saimi, GM-CSF receptoru saimi, gp130 receptoru saimi un vienas ķēdes receptoriem. Tikmēr JAK3 ir trešais Jak ģimenes loceklis, kas ir būtisks signalizācijai par I tipa receptoriem, kas izmanto kopējo gamma ķēdi (γc). Tātad, šī ir galvenā atšķirība starp JAK1 JAK2 un JAK3. JAK1 gēns kodē Jak1, savukārt JAK2 gēns kodē Jak2 un JAK3 gēns kodē Jak3.
Tālāk esošajā infografikā ir norādītas vairāk atšķirību starp JAK1 JAK2 un JAK3.
Kopsavilkums - JAK1 JAK2 pret JAK3
Jak proteīni saista citokīnu signālu pārraidi no membrānas receptoriem ar signālu pārveidotājiem un transkripcijas (STAT) transkripcijas faktoru aktivatoriem. Tāpēc Jaks ir ļoti svarīgi proteīni signālu pārraidei, ko ierosina plašs membrānas receptoru klāsts, īpaši IFN alfa, beta un gamma receptori. Jaks ir plaši pētīts, ņemot vērā to izšķirošo lomu vēža un iekaisuma ārstēšanā. JAK ģimene zīdītājiem satur četras izoformas, piemēram, JAK1, JAK2, JAK3 un TYK2. Galvenā atšķirība starp JAK1 JAK2 un JAK3 ir tāda, ka JAK1 ir būtiska noteiktu I un II tipa citokīnu signalizācijai, savukārt JAK2 ir būtiska II tipa citokīnu receptoru saimes, GM-CSF receptoru saimes, gp130 receptoru saimes un vienas ķēdes signalizācijai. receptoriem un JAK3 ir būtiska, lai signalizētu par I tipa receptoriem, kas izmanto kopējo gamma ķēdi (γc).
