Galvenā atšķirība starp nukleozīdu un nukleotīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem ir tāda, ka nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori jāfosforilē ar saimniekorganisma šūnu kināzēm, savukārt nukleotīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem nav jāveic sākotnējā fosforilēšana.
Reversā transkriptāze ir enzīms, kas pārvērš RNS molekulu ssDNS. HIV un retrovīrusiem ir šis enzīms, lai sintezētu ssDNS no sava RNS genoma saimniekšūnā. Tādējādi ir iespējams novērst HIV un citu retrovīrusu infekcijas, inhibējot reversās transkriptāzes enzīma aktivitāti, tādējādi novēršot vīrusu genomu sintēzi un vīrusu vairošanos. Reversās transkriptāzes inhibitori ir pretretrovīrusu zāļu klase, ko lieto šāda veida vīrusu infekciju ārstēšanai. Šīs zāles ir vērstas pret reversās transkriptāzes enzīmu un novērš tā katalītisko darbību, bloķējot DNS sintēzi no vīrusa RNS. Nukleozīdu un nukleotīdu reversās transkriptāzes inhibitori ir divu veidu zāles. Šie inhibitori ir ļoti svarīgi, īpaši AIDS ārstēšanā.
Kas ir nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori?
Nukleozīds ir nukleotīds bez fosfātu grupas. Tie ir nukleīnskābju celtniecības bloki: DNS un RNS. Tādējādi nukleozīdi ir būtiskas sastāvdaļas DNS virkņu sintezēšanā. Turklāt reversā transkriptāze pa vienam pievieno nukleozīdus un sintezē jauno DNS virkni. Katram nukleozīdam ir 3' hidroksilgrupa, kas saistās ar nākamo nukleotīdu, izmantojot fosfodiestera saiti. Nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori ir dabisko nukleozīdu analogi. Tomēr tiem trūkst 3' OH grupas, lai izveidotu 5'–3' fosfodiestera saiti, lai pagarinātu jauno pavedienu. Tāpēc, tiklīdz tie ir piesaistīti sintezējošai vīrusa DNS ķēdei, sintēze tiek pārtraukta un jaunās ķēdes pagarināšana tiek pārtraukta. Tādējādi vīrusa DNS sintēze tiek pārtraukta, apturot vīrusa replikācijas un pavairošanas procesus. Galu galā vīrusu infekcija neizplatās saimniekdatorā.
Attēls 01: Nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori - zidovudīns
Turklāt nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori jāaktivizē, fosforilējot, izmantojot saimniekorganisma šūnu kināzes. Kad tie ir aktivizēti, tie tiek papildināti ar dabīgiem vīrusu nukleotīdiem un saistās ar augošo virkni un pārtrauc vīrusa DNS paplašināšanos. Faktiski nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori ir dabisko purīnu un pirimidīnu analogi. Zidovudīns, didanozīns, stavudīns, zalcitabīns, lamivudīns un abakavirs ir vairākas zāles, kas ir nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori.
Kas ir nukleotīdu reversās transkriptāzes inhibitori?
Nukleotīdu reversās transkriptāzes inhibitori ir otrā veida pretretrovīrusu zāles, ko izmanto HIV un citu retrovīrusu infekciju ārstēšanā. Tie darbojas kā konkurējoši substrāta inhibitori, kas līdzīgi nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem. Turklāt darbības princips pret vīrusiem ir vienāds arī ar nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem.
Attēls 02: Nukleotīdu reversās transkriptāzes inhibitors - adefovirs
Tomēr viena būtiska atšķirība ir tā, ka nukleotīdu reversās transkriptāzes inhibitori novērš sākotnējo fosforilēšanos saimniekorganismā. Bet tiem ir nepieciešama fosfonātu nukleotīdu analogu fosforilēšana fosfonāta-difosfāta stāvoklī, lai nodrošinātu pretvīrusu aktivitāti. Tenofovirs un Adefovirs ir divu veidu zāles, kas ir nukleotīdu reversās transkriptāzes inhibitori.
Kādas ir līdzības starp nukleozīdu un nukleotīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem?
- Nukleozīdu un nukleotīdu reversās transkriptāzes inhibitori ir divu veidu zāles, kas ir svarīgas HIV un retrovīrusu infekciju ārstēšanā.
- Abas ir pretretrovīrusu zāles.
- Tie ir dabā sastopamo dezoksinukleotīdu, piemēram, citidīna, guanozīna, timidīna un adenozīna, analogi.
- Viņu darbības mehānisms ir vienāds.
- Tie darbojas kā konkurētspējīgi substrāta inhibitori.
- Turklāt viņi strādā kā ķēdes pārtrauktāji.
- Abu veidu inhibitoriem trūkst 3’OH grupas.
- Šīs zāles var izraisīt tādas blakusparādības kā galvassāpes, slikta dūša, vemšana, caureja un kuņģa problēmas
Kāda ir atšķirība starp nukleozīdu un nukleotīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem?
Galvenā atšķirība starp nukleozīdu un nukleotīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem ir tāda, ka nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem ir jāveic trīspakāpju fosforilēšana, lai aktivizētu pretvīrusu aktivitāti, savukārt nukleotīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem nav jāveic sākotnējā fosforilēšanas darbība, lai aktivizētu. viņu pretvīrusu aktivitātes. Izņemot šo atšķirību, abiem narkotiku veidiem ir līdzības pēc darbības principa, blakusparādībām, struktūras utt.
Kopsavilkums - nukleozīdu un nukleotīdu reversās transkriptāzes inhibitori
Nukleozīdu un nukleotīdu reversās transkriptāzes inhibitori ir divu veidu pretretrovīrusu zāles, kas palīdz ārstēt AIDS un citas retrovīrusu infekcijas. Tie kavē vīrusa reversās transkriptāzes enzīma katalītisko funkciju, darbojoties kā konkurētspējīgi substrāta inhibitori. Abi pārtrauc augošās vīrusa DNS virknes sintēzi. Turklāt tie ir dabā sastopamo dezoksiribonukleotīdu analogi. Bet tiem trūkst 3' OH grupas, lai izveidotu fosfodiestera saiti ar nākamo nukleotīdu. Galvenā atšķirība starp nukleozīdu un nukleotīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem ir sākotnējā fosforilēšana, lai aktivizētu pretvīrusu aktivitāti. Šajā aspektā nukleozīdu reversās transkriptāzes fosforilēšana jāveic trīs pakāpēs, kamēr nukleotīdu reversās transkriptāzes inhibitori apiet sākotnējo fosforilāciju.
