Galvenā atšķirība starp CCR5 un CXCR4 ir to loma HIV infekcijā. HIV infekcijas sākuma stadijā vīrusu izolāti mēdz izmantot CCR5 vīrusa iekļūšanai; tādējādi infekcijas agrīnajā fāzē dominē M-tropu vīrusu celmi. Turpretim vēlākie izolāti mēdz izmantot CXCR4 vīrusu iekļūšanai; tādēļ T-tropu vīrusu celmi rodas vēlīnā slimības progresēšanas laikā līdz AIDS.
HIV vīruss izmanto CD4 šūnu kā primāro receptoru iekļūšanai cilvēka šūnās. Turklāt CCR5 un CXCR4 ir divu veidu dominējošie ķīmokīna receptori, kas tiek izmantoti kā koreceptori HIV-1 ievadīšanai. Tāpēc šo koreceptoru izpausme ir būtiska, lai noteiktu vīrusu tropismu.
Šos divus koreceptorus izmanto dažādi HIV-1 celmi. CXCR4 un CCR5 ir modeļa koreceptori attiecīgi T-tropu un M-tropu HIV-1 celmu ievadīšanai. Parasti vīrusu izolāti izmanto CCR5 koreceptorus HIV infekcijas agrīnās stadijās, savukārt vēlāk izolāti izmanto CXCR4 koreceptorus. CCR5 un CXCR4 koreceptoru bloķēšana ir veids, kā novērst HIV inficēšanos ar jaunām šūnām. Tāpēc pētnieki izstrādā metodes šo receptoru vietu tiešai bloķēšanai.
Kas ir CCR5?
CCR5 ir ķīmokīna koreceptors, kas ir septiņu transmembrānu G-proteīnu savienots receptors. Tas ir hidrofobs proteīns, ko nevar viegli attīrīt. CCR5 koreceptors atrodas plašā šūnu klāstā, tostarp T-šūnās un makrofāgos. CCR5 ir septiņas potenciālās fosforilācijas vietas. CCR5 ļauj iekļūt M-tropiskiem HIV-1 celmiem. M-trofiskie vai makrofāgu-tropie HIV celmi ir visizplatītākie slimības sākumā, un šie vīrusi mēdz izmantot CCR5 koreceptorus vīrusu iekļūšanai. M-trofiskie HIV celmi ir visizplatītākā seksuāli transmisīvā vīrusa forma. Tāpēc šķiet, ka CCR5 ir svarīgs M-trofiskiem celmiem.
01. attēls: CCR5 koreceptors
Kas ir CXCR4?
Līdzīgi kā CCR5, CXCR4 ir ķīmokīna koreceptors, kas atvieglo HIV-1 iekļūšanu cilvēka šūnās. Tas ir arī septiņu transmembrānu G savienots receptors. CXCR4 koreceptori galvenokārt atrodami CD4+ šūnās. CXCR4 ir 21 potenciāla fosforilācijas vieta.
2. attēls: CXCR4 koreceptors
T-trofiskie HIV celmi, kas konstatēti vēlīnā infekcijas laikā, izmanto CXCR4 koreceptorus. CXCR4 kodē CXCR4 gēns.
Kādas ir līdzības starp CCR5 un CXCR4?
- CCR5 un CXCR4 ir HIV koreceptori.
- Abi ir dominējošie ķīmokīna receptori, kas atrodas uz b alto asins šūnu virsmas.
- Tos aktivizējas, saistoties vienam vai vairākiem ķīmokīniem.
- Strukturāli tie ir septiņu transmembrānu G-proteīnu saistīti receptori.
- Tie darbojas kā koreceptori HIV-1 iekļūšanai CD4+ šūnās.
- Ir CCR5 bloķējošie aģenti un uz CXCR4 balstīti bloķējošie aģenti.
- Gan CCR5, gan CXCR4 proteīni ir ļoti hidrofobi, un tos nevar viegli attīrīt.
Kāda ir atšķirība starp CCR5 un CXCR4?
CCR5 ir ķīmokīna koreceptors, kas ļauj M-trofiskiem HIV celmiem iekļūt cilvēka šūnās, savukārt CXCR4 ir ķīmokīna koreceptors, kas veicina T-tropisko HIV-1 celmu iekļūšanu cilvēka šūnās. M-trofiskie HIV celmi izmanto CCR5 koreceptorus vīrusa iekļūšanai vīrusu infekcijas agrīnā stadijā, savukārt T-trofiskie HIV celmi izmanto CXCR4 koreceptorus vīrusa iekļūšanai vēlīnā infekcijas laikā. Tātad šī ir galvenā atšķirība starp CCR5 un CXCR4.
Zemāk infografikā ir parādīta sīkāka informācija par atšķirību starp CCR5 un CXCR4.
Kopsavilkums - CCR5 pret CXCR4
CCR5 un CXCR4 ir divi proteīni, kas ekspresēti uz saimnieka imūnšūnu virsmas. Tie pieder septiņu transmembrānu G-proteīnu saistītu ķīmokīna receptoru saimei. Šie divi receptori darbojas kā koreceptori HIV iekļūšanai cilvēka šūnās. M-trofiskie HIV celmi izmanto CCR5 koreceptorus vīrusa iekļūšanai vīrusu infekcijas agrīnā stadijā, savukārt T-trofiskie HIV celmi izmanto CXCR4 koreceptorus vīrusa iekļūšanai vēlīnā infekcijas laikā. Abi koreceptori tiek aktivizēti, saistoties vienam vai vairākiem ķīmokīniem. Tādējādi šeit ir apkopota atšķirība starp CCR5 un CXCR4.
