Galvenā atšķirība starp Bcl-2 un Bcl-xL ir tāda, ka Bcl-2 ekspresija notiek tikai diferencētās cilvēka mezenhimālajās cilmes šūnās, savukārt Bcl-xL ekspresija notiek gan nediferencētās, gan diferencētās cilvēka mezenhimālajās cilmes šūnās..
Apoptoze ir metode nevēlamu vai patoloģisku šūnu izvadīšanai no daudzšūnu organismu ķermeņa. Tā ir sava veida ieprogrammēta šūnu nāve, kas ir rūpīgi kontrolēts process. Apoptozes laikā notiek virkne bioķīmisku notikumu. Vēža šūnās apoptoze ir bloķēta. Citiem vārdiem sakot, disregulēta apoptoze vai izvairīšanās no apoptozes ir būtisks audzēju veidošanās iemesls.
Nepiemērota apoptoze var būt iemesls daudzām cilvēku slimībām, tostarp neirodeģeneratīvām slimībām, išēmiskiem bojājumiem, autoimūniem traucējumiem un daudziem vēža veidiem. B-šūnu limfomas-2 (Bcl-2) proteīnu saime ir antiapoptotiska proteīnu saime, kurā Bcl-2 un Bcl-xL ir divi locekļi. Tie atrodas endoplazmatiskajā retikulumā. Tie novērš mitohondriju ārējās membrānas caurlaidību, lai veicinātu šūnu izdzīvošanu. Tāpēc viņi piedalās no mitohondriju atkarīgo ārējo un iekšējo šūnu nāves ceļu kavēšanā. Regulējot apoptozi, tie veicina šūnu izdzīvošanu.
Kas ir Bcl-2?
Bcl-2 ir prototipisks antiapoptotisks proteīns, kas ir Bcl-2 saimes loceklis. Tas ir pazīstams arī kā B-šūnu limfomas 2 proteīns. Ir divas Bcl-2 proteīna izoformas. Bcl-2 bloķē apoptozi un veicina šūnu izdzīvošanu. Gēns BCL2 kodē Bcl-2 proteīnu, un šis gēns atrodas 18. hromosomā.
01. attēls: Bcl-2
Gēna BCL2 pārvietošana no 18. hromosomas uz 14. hromosomu ir saistīta ar daudzām B šūnu leikēmijām un limfomām. Bcl-2 proteīna pārmērīga ekspresija vai deregulēta Bcl-2 ekspresija ir atbildīga par vēža šūnu nāves novēršanu. Tas ir tāpēc, ka Bcl-2 pārmērīga ekspresija kavē apoptotisko šūnu nāvi. Tomēr Bcl-2 proteīnu zudumam ir būtiska ietekme uz noteiktu normālu audu homeostāzi un attīstību. Piemēram, nieru epitēlija cilmes šūnu izdzīvošana embrioģenēzes laikā, melanocītu priekšteči un nobriedušie B un T limfocīti ir atkarīgi no Bcl-2. Naivās T šūnas izdzīvošanai paļaujas uz Bcl-2.
Kas ir Bcl-xL?
B-šūnu limfoma-īpaši liela jeb Bcl-xL ir Bcl-2 antiapoptotisko proteīnu saimes proteīns. Šo proteīnu kodē BCL2 līdzīgais 1 gēns. Bcl-xL atrodas ārējā mitohondriju membrānā. Līdzīgi kā Bcl-2 proteīns, arī Bcl-xL veicina šūnu izdzīvošanu, kavējot apoptozi.
Attēls 02: Bcl-xL
Bcl-xL inhibē apoptozi, novēršot mitohondriju satura, īpaši citohroma c, izdalīšanos. To veic, kontrolējot mitohondriju membrānas caurlaidību. Vēža šūnās var novērot Bcl-xL pārmērīgu ekspresiju. Bcl-xL ir funkcionāls antiapopotisks proteīns hepatocītos. Hepatocītu reģenerācijas laikā tiek novērota Bcl-xL ekspresija, bet Bcl-2 netiek noteikta.
Kādas ir līdzības starp Bcl-2 un Bcl-xL?
- Bcl-2 un Bcl-xL ir anti-apoptotiski proteīni.
- Tie ir anti-apoptotisko BcL-2 proteīnu ģimenes locekļi.
- Tiem ir līdzības četros BCL-2 homoloģijas (BH) domēnos un līdzīgās 3D struktūrās.
- Tām ir svarīga loma šūnu nāvē.
- Patiesībā tie strādā kopā, lai regulētu apoptozi, šūnu cikla apstāšanos un šūnu cikla ievadīšanu.
- Tiem ir arī svarīga loma vēža attīstībā.
- Abu veidu proteīni var aizturēt šūnas G0 fāzē un aizkavēt iekļūšanu S fāzē.
- Tie aizkavē S fāzi, pagarinot G0 vai G1 fāzi.
Kāda ir atšķirība starp Bcl-2 un Bcl-xL?
Bcl-2 ir antiapoptotisks proteīns, ko kodē gēns BCL2, savukārt Bcl-xL ir mitohondriju transmembrānas proteīns, kas ir antiapoptotisks proteīns, ko kodē BCL2 līdzīgs 1 gēns. Turklāt Bcl-xL ir apmēram desmit reizes funkcionālāks nekā Bcl-2, ja to inducē doksorubicīns. Galvenā atšķirība starp Bcl-2 un Bcl-xL ir tāda, ka Bcl-2 ekspresiju var redzēt tikai diferencētos hMSC, savukārt Bcl-xL ekspresiju var redzēt gan nediferencētos, gan diferencētos hMSC.
Tālāk esošajā infografikā tabulas veidā ir parādītas atšķirības starp Bcl-2 un Bcl-xL, lai tos varētu salīdzināt.
Kopsavilkums - Bcl-2 pret Bcl-xL
Izvairīšanās no apoptozes ir būtiska vēža ilgstošai augšanai. Bcl-2 un Bcl-xL ir divas anti-apoptotiskas molekulas, kurām ir antiproliferatīva iedarbība. Viņiem ir svarīga loma apoptozes un šūnu proliferācijas kavēšanā. Galvenā atšķirība starp Bcl-2 un Bcl-xL ir tāda, ka Bcl-2 ekspresija notiek tikai diferencētās cilvēka mezenhimālajās cilmes šūnās, savukārt Bcl-xL ekspresija notiek gan nediferencētās, gan diferencētās cilvēka mezenhimālajās cilmes šūnās.